Se connecterMICI : Les microARN dans le viseur
Pour lutter contre l’inflammation intestinale liée aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), une stratégie efficace pourrait être de bloquer une cible inédite : les microARN.
Alors qu’elles touchent plus de 200 000 Français dont 10 % d’enfants et qu’elles sont associées à un risque accru du cancer du côlon, les MICI restent incurables. Certains médicaments permettent d’atténuer l’inflammation intestinale. Problème : 20 à 50 % des patients y deviennent résistants au fil du temps. Mais, bonne nouvelle, Émilie Viennois et ses collègues du Centre de recherche sur l’inflammation à Paris ont mis en évidence une cible thérapeutique inédite : les microARN présents en forte quantité dans l’intestin. Découverts en 1993, les microARN appartiennent à la même famille de molécules que les ARN messagers (ARNm), célèbres pour avoir permis l’obtention des premiers vaccins anti-Covid.
Une action directe sur le microbiote
Lors de leurs travaux, Émilie Viennois et son équipe ont constaté que deux microARN étaient présents en forte quantité dans les selles des personnes et des souris atteintes d’inflammation intestinale : let-7b et miR-21. Grâce à des expériences chez des souris dépourvues de microbiote intestinal et sur des cultures de microbiote humain, l’équipe a ensuite élucidé le mécanisme d’action de let-7b et de miR-21. « Nos résultats indiquent que ces deux microARN fécaux agissent directement sur le microbiote. Et c’est la perturbation de ce dernier qui contribue à l’inflammation intestinale », explique la chercheuse de l’Inserm. Enfin, les scientifiques ont tenté de bloquer les deux microARN à l’aide de molécules conçues pour cela. L’administration de ces inhibiteurs à des souris pourtant prédisposées à développer une inflammation intestinale a empêché l’augmentation de la production de plusieurs molécules de l’inflammation. Reste maintenant à vérifier que le blocage de miR-21 et let-7b peut faire mieux que les anti-inflammatoires existants.
Source : M. Casado-Bedmar et al. Fecal let-7b and miR-21 directly modulate the intestinal microbiota, driving chronic inflammation. Gut microbes., 3 septembre 2024 ; doi : 10.1080/19490976.2024.2394249
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